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2,3,4-*氧基苯甲酸的合成方法說明
閱讀：1252 發(fā)布時間：2013-11-272,3,4-*氧基苯甲酸的合成方法
2,3,4-*氧基苯甲酸（1）是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于芳基哌嗪衍生物舒張冠狀血管的影響，合成。文獻報道的合成方法有以下3個：
①用2,3,4-三羥基苯甲酸經(jīng)甲基化反應(yīng)制得，收率70％～80％[1]；
②由2,3,4-*氧基苯甲醛經(jīng)氧化反應(yīng)制得，收率90％[2]；
③由焦性沒食子酸（2）經(jīng)甲基化、溴代及氰代反應(yīng)制得2,3,4-*氧基芐腈，再經(jīng)堿性水解制得，總收率約38％[3]。方法①不容易獲得的原料，成本高；原料易得，但反應(yīng)路線長，收率不高，尤其是鉀氰化物被大量使用，N-溴化丁基二酰亞胺試劑，環(huán)境污染嚴重。
2,3,4-*氧基苯甲酸說明
本研究以2為原料，經(jīng)甲基化、白朗氯甲基化和氧化3步反應(yīng)制得1，并進行了工藝優(yōu)化。首先用低毒環(huán)保的碳酸二甲酯（DMC）和碳酸鉀常壓進行甲基化反應(yīng)，觀察到溫度對反應(yīng)影響很大，溫度低幾乎不會反應(yīng)，過高則會使DMC汽化甚至分解，確定優(yōu)溫度為140～150 ℃。再用價格低廉的多聚甲醛/鹽酸進行氯甲基化，并優(yōu)化工藝為：反應(yīng)溫度60～70 ℃，鄰*氧基苯（3）與鹽酸摩爾比為1∶10～1∶11。后，以高錳酸鉀為氧化劑，四溴化銨（TBAB）為相轉(zhuǎn)移催化劑，在*溶液中3 -*氧基芐氯（4）氧化，適溫度為70～80℃，太容易產(chǎn)生副產(chǎn)物。