眼內(nèi)壓（intraocular pressure, IOP）是青光眼發(fā)病機(jī)制研究、藥物篩選及神經(jīng)保護(hù)評價(jià)中最核心的可量化指標(biāo)。小鼠和大鼠因基因可操作性強(qiáng)、青光眼模型豐富，已成為眼科實(shí)驗(yàn)室的主流實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。大小鼠眼壓計(jì)Tonopen因探頭微小、單人可操作、重復(fù)性好，自1990年代末以來逐漸成為大小鼠眼壓測量的工具，目前仍是高影響力論文中常用的測量方法。

Tonopen的基本原理與技術(shù)特點(diǎn)

Tonopen基于壓平原理，通過微型應(yīng)變傳感器檢測壓平角膜所需力的大小，內(nèi)置微處理器自動(dòng)剔除無效讀數(shù)并給出平均值及置信度（5%、10%、20%或95%）。常用型號(hào)為Tonopen Tonopen AVIA vet，無需每日校準(zhǔn)液、使用一次性O(shè)cu-Film保護(hù)套，更適合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。相比傳統(tǒng)Goldmann壓平眼壓計(jì)，Tonopen對角膜厚度及曲率的敏感性明顯降低，適合嚙齒類動(dòng)物極小的角膜。

在小鼠和大鼠中的準(zhǔn)確性驗(yàn)證

早期因小鼠角膜極?。s100–120μm）、曲率大，曾有人質(zhì)疑Tonopen的準(zhǔn)確性。但多項(xiàng)直接針刺測壓（cannulation）研究證實(shí)其可靠性：Wang等（2004）報(bào)道C57BL/6小鼠正常眼壓為15.3±2.9 mmHg，Tonopen與真實(shí)眼壓相關(guān)系數(shù)達(dá)0.94；Reitsamer等（2006）、Moore等（2012）進(jìn)一步驗(yàn)證10–40 mmHg范圍內(nèi)誤差小于10%。在大鼠中，Goldblum等（2002）測得SD大鼠正常眼壓17.8 ± 2.2 mmHg，準(zhǔn)確性更高。目前國際共識(shí)認(rèn)為，Tonopen在嚙齒類動(dòng)物中可滿足科研需求，尤其在高眼壓區(qū)（>35 mmHg）優(yōu)于反彈式眼壓計(jì)TonoLab。

在遺傳性青光眼模型中的應(yīng)用

DBA/2J小鼠遺傳性青光眼模型，幾乎所有相關(guān)高影響力研究（Libby et al., Science 2005; Howell et al., Nat Genet 2007; Anderson et al., 2006等）均采用大小鼠眼壓計(jì)Tonopen長期監(jiān)測9–15月齡自然眼壓升高過程。MYOC、OPTN、TBK1、CYP1B1、WDR36等人類青光眼相關(guān)基因的轉(zhuǎn)基因或敲除小鼠，也普遍以Tonopen眼壓數(shù)據(jù)作為首要表型確認(rèn)依據(jù)。

在實(shí)驗(yàn)性高眼壓模型中的核心地位

前房微珠注射模型因可精確控制眼壓升高幅度與持續(xù)時(shí)間，已成為過去十年最主流的可重復(fù)高眼壓模型（Sappington 2010; Cone 2010; Morrison & Johnson實(shí)驗(yàn)室等），該模型幾乎全使用Tonopen進(jìn)行每周動(dòng)態(tài)監(jiān)測。激光光凝、鞏膜靜脈燒灼、高鹽水注射等傳統(tǒng)模型同樣依賴Tonopen篩選成功造模動(dòng)物。

在藥物篩選與基因治療中的關(guān)鍵作用

Rho激酶抑制劑（Ripasudil、Netarsudil）、前列腺素類似物、腺苷A1受體激動(dòng)劑以及CRISPR敲除Aquaporin-1、Angptl7等基因治療的動(dòng)物水平降壓效果，均以Tonopen測量數(shù)據(jù)作為主要療效終點(diǎn)。在神經(jīng)保護(hù)研究中，Tonopen用于嚴(yán)格匹配各組累計(jì)眼壓暴露量，確保組間眼壓差異不影響視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存活率的解釋。

其他重要應(yīng)用領(lǐng)域

Tonopen還廣泛用于小鼠眼壓晝夜節(jié)律研究（夜間顯著高于白天）、糖尿病合并高眼壓模型、視神經(jīng)損傷后繼發(fā)性青光眼模型以及角膜疾病對眼壓測量影響的研究。

與其他嚙齒類眼壓計(jì)的比較及現(xiàn)階段選擇

回彈式眼壓計(jì)雖無需表面麻醉，但高眼壓時(shí)普遍低估；Tonopen AVIA綜合準(zhǔn)確性、歷史數(shù)據(jù)可比性及成本，仍是目前最均衡、國際同行接受度良好的選擇。

經(jīng)過二十余年的廣泛驗(yàn)證與操作規(guī)范優(yōu)化，Tonopen已成為大小鼠眼科研究中不可替代的眼壓測量工具。從遺傳模型到藥物篩選、從神經(jīng)保護(hù)到基因治療，幾乎所有Nature、Science、PNAS、Invest Ophthalmol Vis Sci等期刊的嚙齒類青光眼論文均將其列為標(biāo)準(zhǔn)方法。在可預(yù)見的未來，Tonopen仍將保持其核心地位。

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