NET（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）由基因 SLC6A2 編碼，屬于鈉—神經(jīng)遞質(zhì)同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 家族，是一個具有 12-13 個跨膜結(jié)構(gòu)域的多跨膜蛋白。NET 主要表達(dá)于腦干、腎上腺以及 交感神經(jīng)元的突觸前膜，其核心生理功能是負(fù)責(zé)將突觸間隙中的高效地再攝 取回突觸前神經(jīng)末梢，從而終止其信號傳遞。臨床上，SLC6A2 基因的功能喪失性突變可 導(dǎo)致直立性不耐受。此外，該基因也是多種精神活性藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明）的主要作用靶點。

      NET 本質(zhì)上是一個轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而非經(jīng)典信號受體，其核心功能是通過繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī) 制清除突觸間隙的。該過程嚴(yán)格依賴 Na +和 Cl -的濃度梯度，通過將 Na +、Cl - 與底物一同轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞質(zhì)，終止的信號傳遞并回收單胺類物質(zhì)。NET 的活性 受到精密調(diào)控：在轉(zhuǎn)錄水平，神經(jīng)元去極化可誘導(dǎo) SLC6A2 基因表達(dá)上調(diào)，涉及 MeCP2、 Smarca2 等表觀調(diào)控因子的解離以及 SP1 的招募；在翻譯后水平，多種蛋白激酶（如 PKC、 p38 MAPK）可通過磷酸化 NET 影響其在細(xì)胞膜表面的表達(dá)量，快速調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)能力。此外， 多種藥物通過直接結(jié)合 NET 發(fā)揮藥理作用，例如抗抑郁藥地昔帕明通過結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白胞外 腔的內(nèi)端，鎖定細(xì)胞外門來阻斷底物轉(zhuǎn)運(yùn)。

      NET(SLC6A2) CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白調(diào)節(jié)神經(jīng)元信號傳導(dǎo)，原理見下圖所示。
 

Figure 1.  NET(SLC6A2) CHO 細(xì)胞模型原理圖

Figure 2. WB of NET(SLC6A2) CHO.

Figure 3. Inhibition of NET inhibitor in NET(SLC6A2) CHO(C15).