作為生命科學(xué)研究領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)試劑供應(yīng)商，Absin 始終致力于為科研工作者提供可靠的實(shí)驗(yàn)工具，助力科學(xué)突破。近期，《Cell Metabolism》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）發(fā)病機(jī)制的重要研究《Hepatic sphingomyelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by disrupting membrane sphingolipid metabolism》，文章揭示了鞘磷脂磷酸二酯酶 3（SMPD3）通過(guò)破壞膜鞘脂代謝促進(jìn) MASH 進(jìn)展的分子機(jī)制。在這項(xiàng)高水平研究中，Absin 的脫脂奶粉產(chǎn)品（貨號(hào)：abs9175）為實(shí)驗(yàn)的順利開(kāi)展提供了關(guān)鍵支持。

研究背景：MASH 的潛在治療靶點(diǎn)探索

代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致肝硬化、肝癌和肝移植的主要原因，而 MASH 作為 MASLD 的進(jìn)階階段，具有脂肪變性、肝細(xì)胞氣球樣變、炎癥和纖維化等特征。目前，針對(duì) MASH 的有效干預(yù)手段仍十分有限，深入探索其發(fā)病機(jī)制并尋找潛在治療靶點(diǎn)迫在眉睫。

鞘脂在膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮著多樣作用，其中神經(jīng)酰胺作為鞘脂代謝的核心，被認(rèn)為是導(dǎo)致脂毒性的關(guān)鍵因素。既往研究多聚焦于神經(jīng)酰胺的從頭合成途徑，而鞘磷脂水解途徑在 MASH 進(jìn)展中的作用尚未明確。

核心發(fā)現(xiàn)：SMPD3 是 MASH 進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床樣本分析和動(dòng)物模型驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn) SMPD3 介導(dǎo)的鞘磷脂水解在 MASH 中顯著增強(qiáng)，是導(dǎo)致肝內(nèi)神經(jīng)酰胺積累的重要原因。具體機(jī)制如下：

1）SMPD3 的異常上調(diào)：脂毒性誘導(dǎo)的 DNA 損傷會(huì)抑制 SIRT1，進(jìn)而導(dǎo)致 SMPD3 上調(diào)；

2）膜鞘脂代謝失衡：SMPD3 通過(guò)水解膜鞘磷脂生成神經(jīng)酰胺，破壞了膜鞘磷脂 - 神經(jīng)酰胺平衡；

3）促進(jìn) MASH 進(jìn)展：這種失衡會(huì)增強(qiáng)小窩依賴性脂質(zhì)攝取，并促進(jìn)促炎和促纖維化囊泡的釋放，最終加劇炎癥和纖維化。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)雙功能試劑 DC17 可同時(shí)激活 SIRT1 和抑制 SMPD3，有效緩解 MASH，提示 SMPD3 可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

Absin 脫脂奶粉在 Western blot 中的應(yīng)用

在本研究中，Western blot 技術(shù)被廣泛用于檢測(cè) SMPD3、SIRT1、炎癥因子等蛋白的表達(dá)水平，為上述機(jī)制的驗(yàn)證提供了關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。其中，Absin 的脫脂奶粉（貨號(hào)：abs9175） 在 Western blot 實(shí)驗(yàn)的封閉步驟中發(fā)揮了重要作用。

產(chǎn)品作用：脫脂奶粉作為一種常用的封閉劑，能夠非特異性地結(jié)合膜上的空白位點(diǎn)，減少抗體的非特異性結(jié)合，從而降低背景信號(hào)，提高實(shí)驗(yàn)的信噪比。

實(shí)驗(yàn)價(jià)值：在檢測(cè) SMPD3 與小窩蛋白（CAV1、CAV2）的相互作用、肝組織中炎癥因子和纖維化標(biāo)志物的表達(dá)等關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)中，可靠的封閉效果確保了蛋白條帶的清晰檢測(cè)，為研究結(jié)論的得出提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

本研究揭示了 SMPD3 在 MASH 進(jìn)展中的核心作用，為 MASH 的治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。Absin 始終以優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)支持科研工作，期待未來(lái)能為更多生命科學(xué)研究貢獻(xiàn)力量，助力科學(xué)家們?cè)谔剿骷膊C(jī)制、開(kāi)發(fā)新療法的道路上不斷取得突破。

參考文獻(xiàn)：

Hepatic sphingomyelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by disrupting membrane sphingolipid metabolism

Cell Metab. 2025 May 6 .

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